轮胎添加剂氧化产物6-PPD喹酮（6-PPDQ）是一种新兴环境污染物，已在多种环境介质中被广泛检出，并逐渐被认为具有潜在的健康风险。尽管既往研究已报道其可对多种器官产生毒性作用，但其对骨骼系统的潜在影响及暴露后的分子作用机制仍缺乏系统阐明。2026年6月，江南大学吴郁教授团队在环境健康毒理学领域取得重要进展，相关研究成果“Exposure to 6-PPD quinone suppresses the proliferation and differentiation of osteoblasts by Nr4a1–p38 MAPK signal axis”发表在环境科学领域高水平期刊《Journal of Environmental Sciences》（IF: 6.5），阐明了6-PPDQ暴露所致骨骼毒性的分子机制。

论文题图

该研究聚焦6-PPDQ的新型健康风险，系统评估了对骨骼系统的毒性作用。研究通过体内实验发现6-PPDQ暴露可显著抑制骨形成，降低骨密度及骨小梁结构完整性。体外细胞实验表明6-PPDQ暴露抑制成骨细胞的增殖和分化。为进一步明确其中的作用机制，研究者通过转录组学测序数据分析和分子对接技术，发现了6-PPDQ与p38 MAPK通路中Nr4a1的结合关系，并通过不同剂量Nr4a1激动剂处理等手段，发现6-PPDQ暴露抑制Nr4a1的蛋白表达，阻断p38 MAPK信号通路，进而抑制成骨细胞的增殖和分化，而Nr4a1激动剂部分逆转了上述效应。

机制图

该成果首次从“Nr4a1–p38 MAPK信号轴”层面阐明6-PPDQ诱导骨骼毒性的分子机制，明确了Nr4a1激活p38 MAPK通路在6-PPDQ暴露抑制成骨细胞的增殖和分化中的重要作用，为评估新兴污染物的健康风险及相关骨代谢疾病防控提供了重要理论依据。